Hydrogenosome Metabolism Is the Key Target for Antiparasitic Activity of Resveratrol against Trichomonas vaginalis (Mallo N., Lamas J., Leiro J.M.)

Reseña Antimicrob Agents Chemother. 2013; 57(6): 2476-2484. Enlace
Autores Mallo N., Lamas J., Leiro J. M.
Contribución El metronidazol y otro fármacos afines son los recomendados para el tratamiento de la tricomoniasis, una enfermedad de transmisión sexual causada por el parásito protozoario Trichomonas vaginalis. Sin embargo,  se necesitan nuevas opciones de tratamiento debido a problemas de resistencia. En este estudio, se analizaron los efectos in vitro del resveratrol, un polifenol  natural, sobre T. vaginalis  desvelándose el potencial uso del mismo como tratamiento antiparasitario para esta enfermedad. Los resultados sugieren que el mecanismo de acción consiste en la disfunción hidrogenosomal.
Resumen Metronidazole (MDZ) and related 5-nitroimidazoles are the recommended drugs for treatment of trichomoniasis, a sexually transmitted disease caused by the protozoan parasite Trichomonas vaginalis. However, novel treatment options are needed, as recent reports have claimed resistance to these drugs in T. vaginalis isolates. In this study, we analyzed for the first time the in vitro effects of the natural polyphenol resveratrol (RESV) on T. vaginalis. At concentrations of between 25 and 100 μM, RESV inhibited the in vitro growth of T. vaginalis trophozoites; doses of 25 μM exerted a cytostatic effect, and higher doses exerted a cytotoxic effect. At these concentrations, RESV caused inhibition of the specific activity of a 120-kDa [Fe]-hydrogenase (Tvhyd). RESV did not affect Tvhyd gene expression and upregulated pyruvate-ferredoxin oxidoreductase (a hydrogenosomal enzyme) gene expression only at a high dose (100 μM). At doses of 50 to 100 μM, RESV also caused overexpression of heat shock protein 70 (Hsp70), a protective protein found in the hydrogenosome of T. vaginalis. The results demonstrate the potential of RESV as an antiparasitic treatment for trichomoniasis and suggest that the mechanism of action involves induction of hydrogenosomal dysfunction. In view of the results, we propose hydrogenosomal metabolism as a key target in the design of novel antiparasitic drugs.
Grupo de investigación GI-2109 – Sistemas de liberación de medicamentos e inmunoparasitología zoonosis protozoarias de transmisión hídrica enlace Parasitología Humana y Animal
 GRUPO1
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