Antibody trapping: A novel mechanism of parasite immune evasion by the trematode Echinostoma caproni

Antibody trapping: A novel mechanism of parasite immune evasion by the trematode Echinostoma caproni Enlace
Reseña PLoS Negl Trop Dis 11(7): e0005773.  doi: 10.1371/journal.pntd.0005773
Autores Cortés A., Sotillo J., Muñoz-Antolí C., Molina-Durán J., Esteban J. G., Toledo R.
Contribución

Las infecciones por helmintos generan un enorme impacto sobre la salud pública y el desarrollo socioeconómico de las poblaciones afectadas, además de tener una gran repercusión en el sector ganadero. Entre otras razones, este elevado impacto se debe a que, a pesar de la respuesta inmunitaria generada por el hospedador para combatirlas, por lo general estas infecciones tienden a la cronicidad y no se genera inmunidad protectora, con lo que las reinfecciones son frecuentes. La ausencia de vacunas frente a infecciones causadas por helmintos es una de las principales dificultades a las que se enfrenta la parasitología actual, por lo que se están llevando a cabo esfuerzos enormes en esta dirección. En este trabajo se describe un mecanismo de evasión de la respuesta inmunitaria que pone en evidencia una estrategia del parásito para minimizar los efectos de los anticuerpos y promover el establecimiento de infecciones crónicas. Este trabajo ha sido realizado empleando el trematodo modelo Echinostoma caproni, pero es esperable que el mecanismo descrito funcione en otros helmintos parásitos e incluso en otros grupos de patógenos. Esto abre una nueva expectativa para comprender mejor las interacciones parásito-hospedador y la susceptibilidad a infecciones por helmintos. Por lo tanto, los resultados de este trabajo pueden contribuir al fundamento para el desarrollo de futuras vacunas antihelmínticas.

Resumen

Las infecciones por helmintos se encuentran entre las enfermedades desatendidas más prevalentes, generando un enorme impacto en la salud global y el desarrollo socioeconómico de los países de rentas bajas. En este contexto, el estudio de la biología de los helmintos, con énfasis en las interacciones parásito-hospedador, constituye una aproximación adecuada para el desarrollo de nuevas herramientas para la prevención y el control de estas infecciones. El papel que las respuestas de anticuerpos tienen frente a los helmintos todavía no es del todo conocido. Para profundizar en este aspecto se ha empleado el helminto intestinal Echinostoma caproni (Trematoda: Echinostomatidae). Se recolectaron vermes adultos del intestino de ratones infectados experimentalmente, que se incubaron in vitro durante intervalos de tiempos crecientes. Mediante doble inmunofluorescencia indirecta se observó cómo, a medida que aumenta el tiempo de incubación, los anticuerpos unidos in vivo a la superficie del parásito quedan atrapados por una capa de productos de excreción/secreción (ESPs) que recubre al parásito. Los anticuerpos capturados son a continuación degradados por proteasas del parásito, ya que la adición de inhibidores de proteasas al medio de cultivo evita la pérdida de anticuerpos durante la incubación. Mediante microscopía electrónica y doble immunogold, frente a ESPs y anticuerpos del hospedador, se confirmó que este mecanismo es consistente con la dinámica y estructura del tegumento de los trematodos y que es factible que ocurra in vivo. Las vesículas secretoras descargan su contenido al exterior y los productos liberados se depositan sobre la superficie del parásito permitiendo la captura de los anticuerpos. En el lugar de la infección, la liberación de moléculas por el parásito y la unión de los anticuerpos ocurren de manera simultánea y constante. La captura continua de los anticuerpos unidos con nuevos ESPs puede servir para minimizar los efectos deletéreos del ataque mediado por anticuerpos. Este mecanismo de inmunoevasión puede contribuir a comprender el efecto limitado que las respuestas de anticuerpos tienen en las infecciones por helmintos y puede contribuir al fundamento para el diseño de vacunas frente a estas enfermedades altamente prevalentes.

Grupo de investigación

Universidad de Valencia

Grupo de investigación en Immunoparasitología

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III Encuentro de Jóvenes investigadores en Parasitología

El pasado 19 de julio de 2017, dentro del XX Congreso de la Sociedad Española de Parasitología en La Laguna (Tenerife), se celebró una nueva sesión promovida por y para los jóvenes investigadores en parasitología. Desde aquí, queremos agradecer a la SOCEPA y a los asistentes el apoyo recibido. Podéis entrar en los enlaces que dejamos en esta página para ver las charlas que se pudieron ver ese día.

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Además se entregaron 6 premios a las 3 mejores presentaciones en formato póster y a las 3 mejores comunicaciones orales llevadas por Jóvenes Investigadores.

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Los ponentes en estas III Jornadas de Jóvenes Investigadores en Parasitología fueron:

Rodrigo Morchón. Universidad de Salamanca.

Estudio de la relación parásito/hospedador en la ascariosis porcina. Cambio de rumbo. Presentación.

Rodrigo

Jacob Lorenzo. Universidad de La Laguna.

Investigación en Amebas de Vida Libre: desde la organización unicelular al “tejido productivo”. Presentación.

Jacob

Elena Carretón. Universidad de Las Palmas de Gran Canaria.

Biomarcadores cardiopulmonares y de inflamación en dirofilariosis canina: guía para empezar, sobrevivir y prosperar con una nueva línea de investigación. Presentación.

Elena Carretón

Javier González Miguel. Instituto de Recursos Naturales y Agrobiología de Salamanca.

De Dirofilaria a Fasciola: cómo cambiar de pareja sin morir en el intento. Presentación.

Javier Gonzalez

Rosa Gálvez. Universidad Complutense de Madrid.

Aplicación de los Sistemas de Información Geográfica al estudio de artrópodos vectores de enfermedades mediante el trabajo en un equipo multidisciplinar. Presentación.

Rosa Gálvez

Remedios naturales para eliminar Parásitos Intestinales

Nuestra colega Beatriz Lores lleva a cabo una gran labor dentro de su Blog TODOBIONATURAL. En noviembre de 2016 ha publicado un entrada sobre Remedios naturales para eliminar parásitos intestinales. A los familiares de niños/as infectados por Enterobius vermiculares y otros parásitos intestinales que afectan, principalmente, a la población infantil en nuestro país,  les puede resultar interesante. Todo este tipo de remedios naturales, desde nuestro blog, los recomendamos siempre y cuando se realicen bajo prescripción médica.

Enlace: http://todobionatural.com/2016/11/16/remedios-naturales-para-eliminar-parasitos-intestinales/

Culex pipiens as a potential vector for transmission of Dirofilaria immitis and other unclassified Filarioidea in Southwest Spain.

Reseña Vet Parasitol. 2016 Jun 15;223:173-80. doi: 10.1016/j.vetpar.2016.04.030. Epub 2016 Apr 27. Enlace
Autores Bravo-Barriga D, Parreira R, Almeida AP, Calado M, Blanco-Ciudad J, Serrano-Aguilera FJ, Pérez-Martín JE, Sánchez-Peinado J, Pinto J, Reina D, Frontera E.
Resumen Dirofilaria immitis is one of the most frequently detected mosquito-transmitted zoonotic filarioid nematode in mammals in Europe, being canine dirofilariosis a major animal health problem, endemic in the Mediterranean area. This study, focused on Southwest Spain, in order to bring new insights into (i) the epidemiology of Dirofilaria spp., (ii) the species of Culicid vectors possibly involved in their transmission and (iii) the genetic variability of those potential vectors. A total of 881 adult female mosquitoes from 11 different species, were captured during 2012-2013, and detection of filarioid DNA was attempted by PCR using specific primers (ITS-2 and COI), followed by DNA sequencing. In a single Culex pipiens specimen D. immitis DNA was detected both in the head-thorax and abdomen sections. Filarioid nematode DNA was also detected in eight additional Cx. pipiens specimens also in both the thorax and the abdomen, but analysis of sequence data did not allow unambiguous assignment of any of the obtained sequences to a previously defined species. All Cx. pipiens with filarioid DNA were individually analysed by CQ11 to discriminate between pipiens, molestus, and hybrid forms. Besides, rDNA ITS-2 sequence analysis revealed the presence of haplotype H1 and H2 of Cx. pipiens. To our knowledge this study revealed, for the first time in Spain, the occurrence of likely mature infection of D. immitis in Cx. pipiens, as well as with other yet uncharacterized nematodes, supporting its role as a potential vector of these filarids.
Contribución Our new findings suggest that Cx. pipiens f. pipiens can support the development of the parasite and thus could act as vector of D. immitis, for first time in Spain. Being Cx. pipiens an endemic species and highly abundant in the surveyed area, its possible role as vector could have a clear impact on human and veterinary health that must be taken into consideration to establish control measures for dirofilariosis. On the other hand, the presence of unidentified Filarioidea nematodes in Spain, possibly of avian origin, calls fora deeper understanding in terms of a characterization of their lifecycle, host-range, associated vectors and possible pathogenicity.
Departamento de Sanidad animal, Unidad de Parasitología, Facultad de Veterinaria, Cáceres.

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Grupo Parasitoex

Colaboración especial de:

Unidade de Parasitologia Médica e Unidade de Parasitologia e Microbiologia Médicas

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Instituto de Higiene e Medicina Tropical (IHMT)

Universidade Nova de Lisboa (UNL), Portugal.

 

Plasmin in Parasitic Chronic Infections: Friend or Foe?

Reseña Trends in Parasitology. 2016; 32 (4): 325-335. Enlace
Autores González-Miguel J., Siles-Lucas M., Kartasev V., Morchón R., Simón F.
Contribución Esta importante revisión propone un nuevo papel para la plasmina, enzima final del sistema fibrinolítico, en el contexto de las relaciones parásito/hospedador. Históricamente se había vinculado la producción de plasmina asociada a la interacción entre los parásitos y el sistema fibrinolítico con acciones beneficiosas para estos, relacionadas con su invasión, establecimiento en el hospedador y supervivencia en el medio vascular, debido a la capacidad de la plasmina para degradar no solo los coágulos de fibrina, sino otros muchos componentes de las matrices extracitoplasmáticas. No obstante, en los últimos años se ha denunciado el papel fisiopatológico de esta interacción a largo plazo en infecciones crónicas, siendo muchos de los hallazgos llevados a cabo por nuestro grupo en la dirofilariosis cardiopulmonar. Este trabajo propone estudiar las consecuencias de la interacción entre los parásitos y el sistema fibrinolítico como un balance entre los beneficios y perjuicios derivados de la producción de plasmina.
Resumen Plasmin is the final product of the fibrinolytic system, the physiological mechanism responsible for dissolving fibrin clots. Its broad-range proteolytic activity implies that interaction with fibrinolysis and recruitment of plasmin by blood and tissue parasites is an important mechanism that mediates the invasion and establishment of this kind of pathogen in the hosts. However, recent studies have linked an excess of plasmin generated by this interaction with serious pathological events at the vascular level, including the proliferation and migration of arterial wall cells, inflammation, and degradation of the extracellular matrix. Therefore, we present data that support the need to reconsider the role of plasmin, as well as its benefits or drawbacks, in the context of host-parasite relations
Grupo de investigación

Universidad de Salamanca

Grupo de dirofilariosis animal y humana

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First molecular detection of Leishmania tarentolae-like DNA in Sergentomyia minuta in Spain

Reseña Parasitol Res. 2015 Dec 22. . Enlace
Autores Bravo-Barriga D, Parreira R, Maia C, Blanco-Ciudad J, Afonso MO, Frontera E, Campino L, Pérez-Martín JE, Serrano Aguilera FJ, Reina D.
Contribución This study presents the first detection of Leihmania tarentolae-like DNA in a sand fly from the Sergentomyia minuta in Spain. Additionally, this observation raises environmental concerns, not only because unknown species of reptiles or other animals may be involved in the biological cycle of this Leishmania species but also because its prevalence in putative vectors is unknown. Its pathogenic potential towards humans and other animals should also be investigated.

For this reason, studies that might bring additional insights into the epidemiology of Sauroleishmania and explore the possible role that Sergentomyia may play in the circulation of these parasites in mammals are of paramount importance, especially in countries where leishmaniosis is endemic.

Resumen Phlebotomine sand flies (Diptera, Psychodidae) are vectors of multiple Leishmania species, among which Leishmania infantum stands out as a being frequently pathogenic to humans and dogs in Mediterranean countries. In this study, Sergentomyia minuta sand flies were collected using CDC miniature light traps in different 431 biotopes from Southwest Spain. A total of 114 females were tested for the presence of Leishmania DNA by targeting ITS-1 and cyt-B sequences by PCR. Leishmania DNA was detected in one S. minuta. Characterization of the obtained DNA sequences by phylogenetic analyses revealed close relatedness with Leishmania tarentolae Wenyon, 1921 as well as with both human and canine pathogenic strains of Asian origin (China), previously described as Leishmania sp. To our knowledge, this is the first report of phlebotomine sand flies naturally infected with L. tarentolae-like in Spain. The possible infection of sand flies with novel Leishmania species should be taken into consideration in epidemiological studies of vector species in areas where leishmaniosis is endemic.
Grupo de investigación

Departamento de Sanidad animal, Unidad de Parasitología, Facultad de Veterinaria, Cáceres.

Grupo Parasitoex

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Colaboración especial de:

Unidade de Parasitologia Médica e Unidade de Parasitologia e Microbiologia Médicas

Instituto de Higiene e Medicina Tropical (IHMT)

Universidade Nova de Lisboa (UNL), Portugal.

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Virus Zika: una emergencia internacional

Nos encantaría contar con tu presencia, el próximo jueves 18 de febrero, en la Jornada sobre el Virus Zika, organizada por la Red de Investigación Colaborativa en Enfermedades Tropicales (RICET) y la Escuela Nacional de Sanidad, en la que hablaremos, entre otras cosas, sobre las claves para la preparación y respuesta en España.

Jornada:

Virus Zika: una emergencia internacional

Jueves 18 de febrero de 2016

  Escuela Nacional de Sanidad Aula “Pittaluga”

C/ Sinesio Delgado 10, Pabellón 8 28029 Madrid

 

Presenta: Agustín Benito LlanesDirector Centro Nacional de Medicina Tropical

10:00 – 10:30. Epidemiología de la enfermedad por virus Zika.  Elena Rodríguez Valín Centro Nacional de Epidemiología

 10:30 – 11:00. Características virológicas del virus Zika. Ana Vázquez. Laboratorio de Arbovirus y Enfermedades Víricas Importadas. Centro Nacional de Microbiología.

 11:00 – 11:30. Aspectos clínicos de la fiebre de Zika: Características clínicas, diferencias con dengue y chikungunya.Fernando de la Calle. Hospital La Paz-Carlos III

 11:30 – 12:00 El diagnóstico en España. Mª Paz Sánchez-Seco.Laboratorio de Arbovirus y Enfermedades Víricas Importadas. Centro Nacional de Microbiología.

 12:00 – 12:45 Descanso

 12:45 – 13:15 Vectores potenciales del virus Zika en España: pasado, presente y futuro. Ricardo MolinaLaboratorio de Entomología Médica, Centro Nacional de Microbiología

 13:15 – 13:45 Claves para la preparación y respuesta en España. Carmen Amela Heras. Centro de Coordinación de Alertas y Emergencias Sanitarias. MSSSI

13:45 – 14:30 Discusión

Programas Internacionales de Investigación en Salud para el Desarrollo

Desde el Área Programas Internacionales de Investigación en Salud para el Desarrollo nos envían esta newsletter.

Update 84:  Jan 1 – Jan 31, 2016

PDP Funders Group

Items in blue or purple should be hyperlinked to the full text version; if I have made mistakes many apologies.  If you have any issues that you would like to include in the Update please send them to Alex Fullem (alexfullem@gmail.com).

 

Funder Announcements (since Jan 1 2016)

BMBF                                                                                               
 Jan 2016: Global health in the focus of research- Funding concept: Neglected and poverty-related diseases
DFID
 Jan 25 2016: The Ross Fund – Combatting the world’s most serious diseases

 

PDP Press Releases (since Jan 1 2016)

IAVI                                                                                                
•    5 Jan 2016: Modeling shows a vaccine is essential to conclusively ending HIV/AIDS

·              15 Jan 2016: Study provides additional insights for AIDS vaccine design

FIND
•    6 Jan 2016: Report: Malaria RDT product testing – Round 6 results (WHO, 2015)

•    27 Jan 2016: Experts conclude interim results look good for second-generation HAT RDT

•    28 Jan 2016: Summary from meeting on diagnostic needs for Plasmodium vivax malaria

•    28 Jan 2016: FIND signs partnership agreement with McGill on TB diagnostics

IVCC
25 Jan 2016: Bill Gates and George Osborne visit IVCC
DNDi
13 Jan 2016: Clinical research Malaysia and the Drugs for Neglected Diseases initiative sign agreement to launch clinical studies for a public health approach to Hepatitis C in Malaysia
Sabin
 •   5 Jan 2016: Axel Hoos, Peter Thoren appointed Chairman, Vice Chairman of Sabin Board of Trustees

•    13 Jan 2016: Kenneth Kelley and Jordan Orange join Sabin Vaccine Institute Board of Trustees

TB Alliance
4 Jan 2016: Phase 1 TBA-354 placed on clinical hold

 

Recently released PDP related reports/ briefing papers/ articles/blogs

•   2 Jan: Access to advanced medicines and affordability: a look forward to 2016. Hyderus

•   5 Jan: “We need more money for R&D on diseases of poverty!“. Rural21

•   12 Jan: The troubled quest to find a better mosquito repellent. The Atlantic

•   13 Jan: Atomo secures US$6M from the Global Health Investment Fund. Ide

•   13 Jan: Obama highlights global health and innovation in State of the Union. GHTC

•   13 Jan: Preparing for pandemics could cost less than $1 each year, a review says. Reuters

•   15 Jan: Harnessing health innovation to achieve the global goals. GHTC

•   19 Jan: Gates Foundation accused of “dangerously skewing” aid priorities by promoting “corporate globalisation”. The Independent

•   20 Jan: Vaccines alliance signs $5 million advance for Merck’s ebola shot. Reuters

•   20 Jan: To fight “superbugs”, drug makers call for incentives to develop antibiotics. New York Times

•   21 Jan: U.S. launches “full-court press” for a Zika vaccine. Time

•   21 Jan: Health threats spur vaccine hunt. The Wall Street Journal

•   22 Jan: WHO’s doing what?. GHTC

•   25 Jan: Global pharma groups reveal tie-up with universities. Financial Times

•   27 Jan: Obama urges development of tests, treatments for Zika virus. Voice of America

•   28 Jan: Zika virus spreading explosively, says WHO. The Guardian

 

 New PDP Publications (Since Jan 1 2016)

•  Falling Short: Ensuring access to simple, safe and effective first-line medicines for tuberculosis. TB Alliance and partners. Jan 2016

 MMV at a glance. MMV. Jan 2016

 

Other Reports /Publications (Since Jan 1 2016)

•    Video: Why is health R&D critical to achieving the SDGs?. GHTC. Jan 8 2016.

•    Follow-up of the report of the Consultative Expert Working Group on Research and Development: Financing and Coordination. WHO. Dec 18 2015.

•    Perspectives on strengthening linkages between research, policy and practice. Share-Net. Jan 2016.

•    Advocating female condoms. A reflection on stakeholders commitments & trends in support for female condoms. Share-Net. Jan 2016.

 

Peer-Reviewed Articles (Since Jan 1 2016)

•  Enhancing immunogenicity and transmission-blocking activity of malaria vaccines by fusing Pfs25 to IMX313 multimerization technology, Li Y, et al., Nature, DOI: 10.1038/srep18848. Jan 8 2015.

•  Market assessment of tuberculosis diagnostics in India in 2013, TB Diagnostics Market Analysis Consortium, Int J Tuber Lung DIS, DOI: doi.org/10.5588/ijtld.15.0571. Jan 12 2016.

•  Market assessment of tuberculosis diagnostics in China in 2012, TB Diagnostics Market Analysis Consortium, Int J Tuber Lung DIS, DOI: doi.org/10.5588/ijtld.15.0156. Jan 12 2016.

 

PDP Disease Area Related News/ Articles (since Jan 1 2016)

HIV/AIDS •   6 Jan: Develop, demonstrate, deliver: Model shows AIDS vaccine is essential to conclusively end epidemic. AVAC
TB •   4 Jan: Tuberculosis drug designed for children nears market. The Guardian

•   12 Jan: USAID announces new partnership to combat MDR-TB. Science Speaks

•   14 Jan: Welcoming the National Action Plan for Combating Multidrug-resistant tuberculosis: Important first steps, critical next steps. GHTC

•   25 Jan: TB: With a plan on the table, an outbreak at home, U.S. Senators, UN Envoy urge White House to fund tuberculosis programs. Science Speaks`

•   27 Jan: Survey shows Xpert TB diagnosis costly, out of reach in countries where private care predominates. Science Speaks

Malaria •   2 Jan: Breakthrough technology has power to stop malaria. Voice of America

•   6 Jan: Malaria drug could be useful against ebola. STAT

•   6 Jan: WHO releases results from reviews of rapid malaria tests. Vaccine News Daily

•   12 Jan: ABIVAX announces positive top-line clinical Phase 11a data for novel HIV drug-candidate ABX464. Medical News Today

•   17 Jan: Obama’s goal to wipe out malaria may be a dream too far. New York Times

•   17 Jan: Obama’s upbeat message about ending malaria omits discouraging signs. NPR

•   19 Jan: “Rallying the world” to defeat malaria. USAID

•   21 Jan: Stopping the spread of malaria. Al Jazeera America

•   25 Jan: British government and Bill Gates announce £3bn to fight malaria. Guardian

•   25 Jan: Britain and Bill Gates to announce £3 billion to eradicate malaria. Yahoo News

NTDs •   7 Jan: Looking for new funding models to address an ancient problem. Devex

•   8 Jan: Device promises faster schistosomiasis diagnosis. SciDevNet

•   11 Jan: River blindness vaccine “major step closer” for Africans menaced by disease. BT

•   21 Jan: Scientists are finally putting sleeping sickness to bed. Van Winkle’s

 

Upcoming events

TBVI Annual Symposium 2016

February 3, 2016

Les Diablerets, Switzerland

 

 

PFG Face to Face Meeting

March 1 2016

Berlin, Germany

 

IPM and IAVI Back to Back Donor Meetings

March 2 – 3 2016

American Hotel

Amsterdam, Netherlands

 

Malaria Vaccines for the World 2016

May 2 – 4, 2016

Leiden, Netherlands

 

PARÁSITOS Y CANCER, UN NUEVO DESAFÍO PARA LA INVESTIGACIÓN EN HUMANOS

Hymenolepis nana es el parásito de la clase cestoda con mayor prevalencia en humanos, existiendo unos 75 millones de personas portadoras de este parásito en todo el mundo. Aunque la infección normalmente cursa de una manera asintomática, también puede causar fuerte diarrea, pérdida de peso, desnutrición, deshidratación así como fuerte dolor abdominal. Una característica interesante de este cestodo es que es capaz de completar su ciclo de vida en el intestino delgado del hospedador humano donde las oncocercas contenidas en los huevos ingeridos se liberan. Estas formas del parásito invaden los villi intestinales, donde se transforman en larvas (cisticercos) que tienen un escólex bien formado y pasan a fase adulta, estableciéndose en el intestino medio (para mas información sobre el ciclo de vida:https://en.wikipedia.org/wiki/Hymenolepis_nana).

El interés por esta infección ha aumentado de una manera enorme después de conocerse que células malignas de H.nana pueden invadir tejidos de su hospedador, por tanto tener la capacidad potencial de producir cáncer en humanos. Este hallazgo se ha publicado recientemente en The New England Jounal of Medicine y explica el caso de un paciente inmunocomprometido por HIV en Medellín (Colombia) y co-infectado con H.nana (Ver referencia al final del texto).

Tras el análisis histológico de los nódulos linfáticos del paciente, los autores encontraron de manera sorprendente,  células proliferativas que no poseían características humanas (habían invadido tejido adyacente, tenían un patrón desordenado y azaroso de crecimiento, eran monomórficas y tenian características similares a células madre). Todas estas características de los sincitios de celulas hicieron pensar que lo que los investigadores tenían delante era un caso de neoplasia provocada por un agente externo o no-humano.

Cancer parasito fig 1Figura 1. Sincito de células situado en nódulos linfáticos con características únicas y diferentes a células de origen humano.

Pero cual era la procedencia exacta de dichas células? En un principio se considero que el caso pudiera corresponder con una infección mediada por un nuevo organismo eucariota unicelular, pero la sorpresa fue que después de realizar una PCR con sondas especificas para H.nana en los tejidos donde aparecían los curiosos sincitios celulares, los investigadores encontraron que en efecto, dichas células provenían de parásito. Estos resultados fueron reconfirmados mediante ensayos de hibridación in situ con secuencias del gen 18 S de H.nana y la ausencia de marcadores humanos.

Cancer parasitos Fig2

Figura 2. Sincitio de células proliferativas positivas para hibridación in situ con sondas 18S de H.nana (en rojo) y árbol filogenético utilzando el gen citocromo c oxidasa amplificado en el paciente con respecto a otras cepas de H.nana aisladas en laboratorio.

Finalmente, el aislamiento de ADN genómico y secuenciación de los tejidos donde las células malignas se encontraban, volvió a dar como resultado la presencia de múltiples “reads” provenientes del parásito. Además los investigadores encontraron mutaciones en el código genético de las células parasitarias, comparables a mutaciones encontradas en células cancerosas humanas. Aunque éste ultimo resultado puede ser algo controvertido debido a que aun no se sabe el grado de variabilidad e inestabilidad genómica presentada por H.nana, lo que es claro y evidente, es que las células parasitarias se desarrollaron en lugares independientes y muy distantes de su origen y de donde el parásito se desarrolla.

La conclusión e hipótesis principal que este grupo de investigadores lanza es que la presencia continuada de un parásito en un hospedador inmunodeprimido, puede generar como consecuencia la transformación maligna de una población de células madre del parásito y su posterior distribución a otros lugares, a manera de una metástasis traspasada del parásito al hospedador.

Este y otros estudios anteriores en virus del papiloma humano así como Esquistosomiasis, abren  una nueva puerta para la biología tanto del cáncer humano como de las infecciones causadas por parásitos, y un nuevo paradigma para la ciencia en general.

LUIS MIGUEL DE PABLOS.

REFERENCIAS:

Malignant Transformation of Hymenolepis nana in a Human Host. Muehlenbachs A, Bhatnagar J, Agudelo CA, Hidron A, Eberhard ML, Mathison BA, Frace MA, Ito A, Metcalfe MG, Rollin DC, Visvesvara GS, Pham CD, Jones TL, Greer PW, Vélez Hoyos A, Olson PD, Diazgranados LR, Zaki SR.N Engl J Med. 2015 Nov 5;373(19):1845-52. doi: 10.1056/NEJMoa1505892.

Los parasitólogos estamos de enhorabuena

Hace un par de días supimos que el premio Nobel de Medicina 2015 era otorgado a tres investigadores que han desarrollado toda su carrera profesional en luchar contra enfermedades parasitarias. Este año (al igual que otras veces), el premio es compartido entre varias personas. Por un lado están William C. Campbell y Satoshi Omura por su trabajo en el descubrimiento de la ivermectina para el tratamiento de parásitos nematodos, y por otro la científica china Youyou Tu por descubrir la artemisina como tratamiento antimalárico.Nobel

Satoshi Omura trabajaba en el Instituto Kitasato en Japón cuando aisló un grupo de bacterias del género Streptomyces que presentaban una potente actividad antimicrobiana. En 1974, envió uno de estos organismos (Streptomyces avermitilis), obtenido cerca de un campo de golf en Japón al Dr. Campbell, quien entonces lideraba un grupo de trabajo en Merck (USA). El equipo de Campbell se encargó de aislar el principio activo de este organismo, al que llamaron avermectina. El hongo resultó que sintetizaba más de un compuesto activo (un total de 8), todos lactonas macrocíclicas (y todos con actividad antiparasitaria), y después de varias estudios, llegaron a descubrir la capacidad antiparasitaria de la ivermectina (mezcla 80:20 de avermectina B1a y B1b) en 1978. Todos estos estudios se realizaron en ratones infectados con un nematodo llamado Nematospiroides dubius, actualmente llamado Heligmosomoides polygyrus, el cual es ampliamente utilizado como modelo de nematodo tanto en parasitología como en estudios inmunológicos del aparato gastrointestinal.

Aunque el premio se ha otorgado por el efecto que tuvo el descubrimiento de la ivermectina en el tratamiento de la oncocercosis y la elefantiasis, producidas por diferentes especies de filarias, actualmente el fármaco se emplea contra otras nematodos de humanos y animales como Strongyloides spp., Dirofilaria spp., uncinarias, etc., e incluso contra atrópodos como la sarna (Sarcoptes scabiei), o los piojos (Pediculus humanus capitis). El mecanismo de acción no se conoce realmente, pero se cree que afecta a los canales de cloro de las células inhibiendo los receptores GABA, receptores específicos de invertebrados.

En el caso de la malaria, el tratamiento de elección hasta la década de los 1970 era la quinina y la cloroquina. En 1967 el Ejército de Liberación popular, bajo el paraguas del gobierno chino empezó un programa para erradicar la malaria en su país y sobretodo para ayudar al ejército de Vietnam del Norte (por supuesto, estamos en medio de la Guerra de Vietnam). Youyou Tu y su grupo comenzaron a analizar más de 2000 compuestos, todos ellos procedentes de la medicina tradicional china, en la búsqueda de actividad antimalárica. Uno de estos compuestos, un extracto de la planta Artemisia annua, era especialmente efectivo, y así, en 1972 el equipo aisló el principio activo, una lactona sesquiterpénica, al que llamaron artemisina. Lo curioso del hallazgo es que no fue publicado hasta 1979 ya que el gobierno chino restringió el acceso a la droga hasta su reforma económica a finales de los 1970s. Actualmente la OMS recomienda el tratamiento de la malaria con combinaciones de artemisina y otras drogas para evitar la aparición de resistencias.

El trabajo de Tu, Campbell y Omura tiene que ser un referente para todos los que nos dedicamos a la parasitología. Otros eminentes científicos han recibido un Premio Nobel por sus trabajos en parasitología, como Charles Louis Alphonse Laveran (por su descubriiento de los protozoos como agentes causales de la malaria o de la tripanosomiasis) o Sir Ronald Ross (por su descubrimiento de que la malaria es transmitida por mosquitos), este último con gran polémica; pero en el caso de este año se premia por primera vez el descubrimiento de tratamientos antiparasitarios y de enfermedades olvidadas. ¿Será este el punto de inflexión que ayudará a visibilizar más la investigación en parasitología?