PARÁSITOS Y CANCER, UN NUEVO DESAFÍO PARA LA INVESTIGACIÓN EN HUMANOS

Hymenolepis nana es el parásito de la clase cestoda con mayor prevalencia en humanos, existiendo unos 75 millones de personas portadoras de este parásito en todo el mundo. Aunque la infección normalmente cursa de una manera asintomática, también puede causar fuerte diarrea, pérdida de peso, desnutrición, deshidratación así como fuerte dolor abdominal. Una característica interesante de este cestodo es que es capaz de completar su ciclo de vida en el intestino delgado del hospedador humano donde las oncocercas contenidas en los huevos ingeridos se liberan. Estas formas del parásito invaden los villi intestinales, donde se transforman en larvas (cisticercos) que tienen un escólex bien formado y pasan a fase adulta, estableciéndose en el intestino medio (para mas información sobre el ciclo de vida:https://en.wikipedia.org/wiki/Hymenolepis_nana).

El interés por esta infección ha aumentado de una manera enorme después de conocerse que células malignas de H.nana pueden invadir tejidos de su hospedador, por tanto tener la capacidad potencial de producir cáncer en humanos. Este hallazgo se ha publicado recientemente en The New England Jounal of Medicine y explica el caso de un paciente inmunocomprometido por HIV en Medellín (Colombia) y co-infectado con H.nana (Ver referencia al final del texto).

Tras el análisis histológico de los nódulos linfáticos del paciente, los autores encontraron de manera sorprendente,  células proliferativas que no poseían características humanas (habían invadido tejido adyacente, tenían un patrón desordenado y azaroso de crecimiento, eran monomórficas y tenian características similares a células madre). Todas estas características de los sincitios de celulas hicieron pensar que lo que los investigadores tenían delante era un caso de neoplasia provocada por un agente externo o no-humano.

Cancer parasito fig 1Figura 1. Sincito de células situado en nódulos linfáticos con características únicas y diferentes a células de origen humano.

Pero cual era la procedencia exacta de dichas células? En un principio se considero que el caso pudiera corresponder con una infección mediada por un nuevo organismo eucariota unicelular, pero la sorpresa fue que después de realizar una PCR con sondas especificas para H.nana en los tejidos donde aparecían los curiosos sincitios celulares, los investigadores encontraron que en efecto, dichas células provenían de parásito. Estos resultados fueron reconfirmados mediante ensayos de hibridación in situ con secuencias del gen 18 S de H.nana y la ausencia de marcadores humanos.

Cancer parasitos Fig2

Figura 2. Sincitio de células proliferativas positivas para hibridación in situ con sondas 18S de H.nana (en rojo) y árbol filogenético utilzando el gen citocromo c oxidasa amplificado en el paciente con respecto a otras cepas de H.nana aisladas en laboratorio.

Finalmente, el aislamiento de ADN genómico y secuenciación de los tejidos donde las células malignas se encontraban, volvió a dar como resultado la presencia de múltiples “reads” provenientes del parásito. Además los investigadores encontraron mutaciones en el código genético de las células parasitarias, comparables a mutaciones encontradas en células cancerosas humanas. Aunque éste ultimo resultado puede ser algo controvertido debido a que aun no se sabe el grado de variabilidad e inestabilidad genómica presentada por H.nana, lo que es claro y evidente, es que las células parasitarias se desarrollaron en lugares independientes y muy distantes de su origen y de donde el parásito se desarrolla.

La conclusión e hipótesis principal que este grupo de investigadores lanza es que la presencia continuada de un parásito en un hospedador inmunodeprimido, puede generar como consecuencia la transformación maligna de una población de células madre del parásito y su posterior distribución a otros lugares, a manera de una metástasis traspasada del parásito al hospedador.

Este y otros estudios anteriores en virus del papiloma humano así como Esquistosomiasis, abren  una nueva puerta para la biología tanto del cáncer humano como de las infecciones causadas por parásitos, y un nuevo paradigma para la ciencia en general.

LUIS MIGUEL DE PABLOS.

REFERENCIAS:

Malignant Transformation of Hymenolepis nana in a Human Host. Muehlenbachs A, Bhatnagar J, Agudelo CA, Hidron A, Eberhard ML, Mathison BA, Frace MA, Ito A, Metcalfe MG, Rollin DC, Visvesvara GS, Pham CD, Jones TL, Greer PW, Vélez Hoyos A, Olson PD, Diazgranados LR, Zaki SR.N Engl J Med. 2015 Nov 5;373(19):1845-52. doi: 10.1056/NEJMoa1505892.

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Casos clínicos en parasitología, Caso 34

El siguiente caso está extraído de la página web de la Dra. Bobbi Pritt: www.http://parasitewonders.blogspot.com.au/

Visita su blog para más casos similares. Nosotros iremos recopilando aquí los que creamos más interesantes, aunque también nos puedes mandar los tuyos! Resolveremos cada caso la semana siguiente de su publicación.

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El paciente esta semana es una chica jóven que fué diagnosticada de dermatitis seborreica. Se le realizaron unas raspaduras del cuero cabelludo para investigar posibles hongos, pero se observaron también estas estructuras. ¿Puedes, además, identificar macho y hembra?

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Casos clínicos en parasitología. Caso 33

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Hola de nuevo a todos. En el caso de esta semana tenemos un frotis endocervical teñido con la tinción de Papanicolau. Las imágenes se tomaron a 400 aumentos, y las estructuras anaranjadas miden unas 60 micras. ¿Qué opináis?

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Casos clínicos en parasitología. Caso 31

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Nos trajeron estas muestras al laboratorio para su identificación. Además, analizamos las heces y detectamos unos huevos que medían unas 60 micras ¿Puedes dar un diagnóstico?

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Casos clínicos en parasitología. Caso 27

El siguiente caso está extraído de la página web de la Dra. Bobbi Pritt: www.http://parasitewonders.blogspot.com.au/

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Paciente koreano con un dolor recurrente del cuadro abdominal y hepatomegalia llega al hospital. después de una colangiopancreatografia, se observan numerosos objetos con forma de gusano (de entre 5-8 mm de largo). Uno de los objetos fue extraído y analizado en el laboratorio después de una tinción con carmín borácico . ¿Puedes decir de qué se trata?

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Casos clínicos en parasitología. Caso 27

El siguiente caso está extraído de la página web de la Dra. Bobbi Pritt: www.http://parasitewonders.blogspot.com.au/

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Aquí tenemos otro caso de diagnóstico parasitológico. A continuación mostramos unos cuantos frotis de un paciente que posee fiebres recurrentes y viajó recientemente a la India. De que parásito se trata?

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Casos clínicos en parasitología. Caso 25

El siguiente caso está extraído de la página web de la Dra. Bobbi Pritt: www.http://parasitewonders.blogspot.com.au/

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Volvemos con casos diagnósticos parasitológicos después de un pequeño parón de unos meses con un caso de fácil diagnóstico. Los siguientes huevos fueron vistos en un examen de heces de un varón de Etiopía. ¿Te animas a identificarlos?

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Respuesta al caso 23

 Muchas gracias a todos por vuestras respuestas!

Respuesta: Giardiasis.
Los parásitos fueron seccionados en varios planos, así que raramente se puede observar una Giardia con su forma perfecta  sus dos núcleos.
Se podrían plantear los siguientes escenarios hipotéticos para los cuales esta infección podría ser adquirida (estos escenarios fueron inventados por los lectores del blog de la Dra. Bobbi Pritt):
1. Un recién licenciado que un año antes de entrar en la Facultad de Medicina decide hacer una excursión a los montes Apalaches en Canadá. Alrededor de Octubre, el mismo excursionista, deja de filtrar su agua y desarrolla una diarrea tan grande que le impide continuar su marcha.
2. Matrimonio que deciden ir a hacer  senderismo a la montaña sin la suficiente cantidad de agua. A las horas se les agota el agua y beben agua de un arroyo sin filtrarla. Después de 24 horas ambos desarrollan una diarrea acuosa y explosiva.

Casos clínicos en parasitología. Caso 5.

Las siguientes estructuras fueron observdas en un cultivo en agar de las heces de un paciente tratado con esteroides después de una EPOC.

Al observar las mismas estructuras al microscopio, se pudo distinguir un esófago rabditoide con una cavidad bucal pequeña.

¿Qué diagnóstico puedes dar para este caso?